Manejo preoperatorio de los adenomas hipofisarios. Lo que un residente de neurocirugía debe conocer / Preoperative management of pituitary adenomas. What a neurosurgery resident should know

Las lesiones selares son una patología con una incidencia de 3,2 a 4 / 100,000 y una prevalencia de 78 a 94 / 100,000. Un 10% son incidentalomas en la población adulta. Se cree que su prevalencia en el orden mundial actualmente va en aumento.En relación a las manifestaciones clínicas, cabe destacar que es una de las pocas enfermedades que pueden manifestarse tanto por signos y síntomas neurológicos (por ejemplo: hemianopsia bitemporal, síndrome de hipertensión endocraneana debido a hidrocefalia, entre otros), como también por síndromes endocrinológicos (por ejemplo: síndrome de Cushing, acromegalia, amenorrea-galactorrea, infertilidad).Todo paciente debe presentar un estudio clínico-radiológico completo, lo que permitirá un correcto diagnóstico y categorización del mismo.El objetivo del presente trabajo es proporcionar al neurocirujano en formación los conceptos claves que servirán de sustento para el manejo preoperatorio de un paciente con adenoma hipofisario.

Sellar lesions are a pathology with an incidence of 3.2 to 4 / 100.000 and a prevalence of 78 to 94 / 100.000. Normally, 10% of them are incidentalomas and adult patients are in the highest risk group. Because it ́s prevalence in the world is currently increasing, it is of extremely importance to study and understand this pathology. In relation to the clinical manifestations, it should be noted that it is one of the few diseases that can manifest through neurological signs and symptoms like bitemporal hemianopsia, endocranial hypertension syndrome due to hydrocephalus, as well as endocrinological syndromes like Cushing's, acromegaly, amenorrhea-galactorrhea and infertility. One of the most important things to notice is that the treatment success in this pathology comes with the correct diagnosis and characterization of it, for what all patients should have a complete clinical-radiological evaluation.In this study, we establish a guide with concepts and key tools to support the medical personal during a pre-surgical preparation of patients with pituitary adenoma.

Lacrimal gland atrophy and dry eye related to isotretinoin, androgen, and prolactin: differential diagnosis for Sjögren's syndrome / Atrofia das glândulas lacrimais e olho seco relacionados aisotretinoína, androgênio e prolactina: diagnóstico diferencial com a síndrome de Sjögren

ABSTRACT This report is of three cases of sicca syndrome, initially suspected to be Sjögren's syndrome, which was ruled out by clinical and laboratory investigations. The patients were a 24-year-old woman, a 32-year-old man, and a 77-year-old woman with chronic symptoms of sicca syndrome, including dry eye syndrome. The first case was associated with the use of isotretinoin, a retinoic acid. The second was associated with the use of anabolic androgenic steroids, and the third was related to a prolactin- secreting pituitary adenoma. All cases manifested sicca, including dry eye syndrome, after those events, and the manifestations persisted. Magnetic resonance imaging revealed bilateral atrophy of the lacrimal gland. The medical history, ocular examinations, laboratory exams, and magnetic resonance images confirmed dry eye syndrome; however, the exams were all negative for Sjögren's syndrome. The lacrimal gland was absent on magnetic resonance imaging in all three cases. The clinical history revealed that the signs and symptoms appeared after chronic exposure to retinoic acid, anabolic androgenic steroids, and a prolactin-secreting pituitary adenoma, respectively. Chronic isotretinoin, anabolic androgenic steroids, and prolactin-secreting pituitary adenoma or, in this last case, its inhibitory treatment, can cause lacrimal gland atrophy, sicca syndrome, and dry eye syndrome, and a differential diagnosis of Sjögren's syndrome. Further studies on doses, time, and other susceptibilities to the long-lasting adverse effects of retinoic acid, anabolic androgenic steroids, and the repercussions of prolactin-secreting pituitary adenoma are necessary to confirm and expand upon these associations.

RESUMO O relato descreve três casos de síndrome de sicca, inicialmente suspeitos de serem a síndrome de Sjögren, que fo­ram negados pela investigação clínica e laboratorial. O primeiro associado ao uso de isotretinoína, um ácido retinóico, o segundo ao uso de esteroides androgênicos anabolizantes e o terceiro relacionado ao adenoma da hipófise secretora da prolactina, todos manifestaram sicca, incluindo a síndrome do olho seco após esses eventos e as manifestações persistem. A ressonância magnética revelou atrofia bilateral da glândula lacrimal. Eles eram uma mulher de 24 anos, um homem de 32 anos e uma mulher de 77 anos com sintomas crônicos da síndrome de sicca, incluindo a síndrome do olho seco. A história médica, o exame ocular, os exames laboratoriais e a ressonância magnética foram confirmados como síndrome do olho seco, no entanto, todos os exames foram negativos para a síndrome de Sjögren. A glândula lacrimal estava ausente na ressonância magnética nos três casos. A história clínica revelou que sinais e sintomas se manifestaram após exposição crônica ao ácido retinóico, esteróides anabolizantes androgênicos e adenoma secretivo da prolactina hipofisária, respectivamente. Isotretinoína crônica, esteroides anabólicos androgênicos e adenoma hipofisário secretor de prolactina ou, neste último caso, seu tratamento inibitório pode ser a causa da atrofia da glândula lacrimal, síndrome da sicca e síndrome do olho seco e diagnóstico diferencial da síndrome de Sjögren. Estudos adicionais sobre doses, duração e outras suscetibilidades aos efeitos adversos duradouros do ácido retinóico, esteroides androgênicos anabólicos e repercussões do adenoma da hipófise secretora da prolactina são necessários para confirmar e detalhar essas associações.

O uso do cloridrato de piridoxina para induzir estro em cadelas / The use of pyridoxine chloridrate to induce estrus in female dogs

Os agonistas dopaminérgicos são utilizados para induzir estro em cadelas, pois atuam na síntese e liberação de prolactina. Objetivou-se avaliar o efeito da piridoxina como indutor de estro em cadelas por agir na neurotransmissão dopaminérgica. Foram selecionadas 40 cadelas em anestro, divididas em quatro grupos experimentais, tratadas com 10mg/kg/dia (G1) e 50mg/kg/dia (G2) de cloridrato de piridoxina, 5µg/kg/dia (G3) de cabergolina e grupo controle/placebo (G4) por até 20 dias. Foram realizadas citologias vaginais a cada 24h para acompanhamento do ciclo estral e análises hormonais (FSH, LH e PRL) no dia zero e 120h do início do tratamento. As cadelas do G3 (100%) manifestaram proestro após 12 dias de tratamento aproximadamente, tempo inferior aos demais grupos (P<0,05). Apenas uma cadela do G1 e uma do G2 ficaram gestantes contra oito fêmeas do G3 e nenhuma do G4 (P<0,05). As concentrações plasmáticas de prolactina foram reduzidas nas fêmeas do G2 e G3 (P<0,05). As demais avaliações hormonais não sofreram influência do tratamento (P>0,05). O cloridrato de piridoxina foi ineficiente para induzir estro em cadelas, mas foi capaz de suprimir a prolactina, de forma semelhante à cabergolina, quando utilizado na dose de 50mg/kg/dia.(AU)

Dopaminergic agonists are used to induce estrus in female dogs as they act in the synthesis and release of prolactin. The objective of this study was to evaluate the effect of pyridoxine as an inducer of estrus by acting on dopaminergic neurotransmission. A total of 40 female dogs in anestrous were divided into four experimental groups treated with 10mg/kg/day (G1) and 50mg/kg/day (G2) of pyridoxine hydrochloride, 5µg/kg/day (G3) of cabergoline and control group/placebo (G4) for up to 20 days. Vaginal cytologies were performed every 24h for follow-up of the estrous cycle and hormonal analyzes (FSH, LH and PRL) on day zero and 120 hours after the start of treatment. The female dogs from G3 (100%) showed proestrus after 12 days of treatment, less time than the other groups (P< 0.05). Only one female from G1 and one from G2 were pregnant against eight from G3 and none from G4 (P< 0.05). Plasma concentrations of prolactin were reduced by treatment in females from G2 and G3 (P< 0.05). The other hormonal evaluations were not influenced by the treatment (P> 0.05). Pyridoxine chloridrate was inefficient to induce estrus in female dogs but was able to suppress prolactin when used at a dose of 50mg/kg/day.(AU)

Association between prolactin serum levels and cognitive function in chronic schizophrenia patients / Asociación de los niveles de prolactina con el funcionamiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia crónic

Abstract Introduction Several studies have explored the relationship between serum prolactin levels, symptomatology, and cognitive dysfunction in individuals at high risk for psychosis and patients with a first psychotic episode. However, the relationship between such variables is poorly understood in the case of chronic patients. Objective To assess the relationship between prolactin levels, neuropsychological impairment, and symptom severity in patients with chronic schizophrenia. Method A total of 31 patients with diagnosis of schizophrenia were evaluated between May and December 2018. The age range was 18 to 60 years, with patients receiving antipsychotic treatment during a month at least. Data was obtained from clinical records, interviews, clinimetry, and with the application of the PANSS and the MCCB battery. For the prolactin measurement, the analysis was performed on a sample of 500 microliters of serum, with a chemiluminescence technique. Results The sample was comprised mostly by men (77.4%), with a mean age of 37.65 years, 13.29 years of formal education, and disease duration of 11.58 years. No correlations were observed between prolactin levels and PANSS components and subscales. Only in male patients is there a negative correlation was found between prolactin levels with the overall combined score of the MCCB battery and cognitive domains of reasoning and verbal learning. Discussion and conclusions Men diagnosed with schizophrenia may be particularly vulnerable to the negative effects of hyperprolactinemia on cognition. These preliminary data have clinical implications for close monitoring of prolactin and cognitive decline in males with schizophrenia. Theoretically, these data are suggestive of a protective effect of hormones in women with this condition.

Resumen Introducción Diversos estudios han explorado la relación entre los niveles de prolactina sérica, la sintomatología y la disfunción cognitiva en individuos con alto riesgo de psicosis y pacientes con un primer episodio psicótico. Sin embargo, la relación entre tales variables es poco comprendida en el caso de los pacientes crónicos con esquizofrenia. Objetivo Evaluar la relación entre los niveles de prolactina, el deterioro neuropsicológico y la severidad de los síntomas en pacientes crónicos. Método Se evaluó un total de 31 pacientes. El rango de edad fue de 18 a 60 años, quienes recibieron tratamiento antipsicótico durante un mes como mínimo. Los datos se obtuvieron de entrevistas y de la aplicación de la PANSS y la MCCB. La medición de la prolactina se realizó con una muestra de 500 microlitros de suero, con una técnica de quimioluminiscencia. Resultados La muestra estuvo compuesta en su mayoría por hombres (77.4%), con una edad media de 37.65 años, 13.29 años de escolaridad y una duración de la enfermedad de 11.58 años. No se observaron correlaciones entre los niveles de prolactina y los componentes y subescalas del PANSS. Sólo en los pacientes varones se da una correlación negativa entre los niveles de prolactina con la puntuación global combinada de la batería de MCCB y los dominios cognitivos de razonamiento y aprendizaje verbal. Discusión y conclusiones Los hombres diagnosticados con esquizofrenia pueden ser particularmente vulnerables a los efectos negativos de la hiperprolactinemia sobre la cognición. Teóricamente, estos datos sugieren un efecto protector de las hormonas en las mujeres con esta enfermedad.

Resolution of headache after reduction of prolactin levels in hyperprolactinemic patients / Resolução de cefaleia após redução dos níveis de prolactina em pacientes com hiperprolactinemia

Abstract Prolactin (PRL) secreting adenomas are associated with high incidence of headache. The role of hyperprolactinemia in the headache context is not clear, nor is the effect of its treatment on headache. Methods: The present longitudinal study evaluated hyperprolactinemic patients (69), in terms of presence and characteristics of headache before and after hyperprolactinemia treatment. Results: Headache was reported by 45 (65.2%) patients, independent of the etiology of hyperprolactinemia. The migraine phenotype was the most prevalent (66.6%). Medications used in the treatment of headache not changed during the study. The first line of treatment of hyperprolactinemia was dopaminergic agonists. In the last reevaluation, PRL level under treatment was within the reference range in 54.7% of the cases, and it was observed complete or partial resolution of the headache in 75% of the cases. The median PRL at this time in patients with complete headache resolution was 17 ng/mL, in those who reported partial recovery was 21 ng/mL, and in those in whom the headache did not change was 66 ng/mL, with a significant difference between the group with complete headache resolution vs. the group with unchanged headache (p=0.022). In the cases with complete headache resolution, the median fall on PRL levels was 89% and in those cases with partial headache resolution 86%, both significantly different (p<0.001) from the fall in the cases with an unchanged headache. Conclusion: Data allow us to conclude that, in this series, in the majority of cases the reduction in the level of PRL was followe3d by cessation or relief of the pain.

Resumo Os adenomas secretores de prolactina (PRL) estão associados à alta incidência de cefaleia. O papel da hiperprolactinemia no contexto da dor de cabeça não está claro, nem o efeito da redução dos níveis da PRL na cefaleia. Métodos: O presente estudo longitudinal avaliou pacientes hiperprolactinêmicos (69), quanto à presença e às características da cefaleia antes e após o tratamento da hiperprolactinemia. Resultados: Cefaleia foi relatada por 45 (65,2%) pacientes, independente da etiologia da hiperprolactinemia. O fenótipo de enxaqueca foi mais prevalente (66,6%). Os medicamentos usados ​​no tratamento da cefaleia não foram alterados durante o estudo. A primeira linha de tratamento da hiperprolactinemia foram os agonistas dopaminérgicos. Na última reavaliação, o nível de PRL sob tratamento estava dentro da faixa de referência em 54,7% dos casos, observando-se resolução completa ou parcial da cefaleia em 75% dos casos. A mediana de PRL neste momento em pacientes com resolução completa da cefaleia foi de 17 ng/mL, nos que relataram recuperação parcial foi de 21 ng/mL, e naqueles em que a cefaleia não se alterou foi de 66 ng/mL, com uma diferença significativa entre o grupo com resolução completa da cefaleia versus o grupo com cefaleia inalterada (p=0,022). Nos casos com resolução completa da cefaleia, a queda mediana nos níveis de PRL foi de 89% e nos casos com resolução parcial de cefaleia de 86%, ambos significativamente diferentes (p<0,001) da queda nos casos com cefaleia inalterada. Conclusão: Os dados permitem concluir que, nesta série, na maioria dos casos, a redução do nível de PRL foi seguida pela cessação ou alívio da dor.

Determinantes do nível de prolactina em mulheres no pós-parto imediato / Determinantes del nivel de prolactina en mujeres en el post-parto inmediato / Determinants of the prolactin level in immediate postpartum women

RESUMO Objetivo: identificar os determinantes do nível de prolactina em mulheres no pós-parto imediato. Método: estudo transversal realizado com 60 puérperas atendidas em um hospital referência no oeste de Santa Catarina. Foram realizadas a aplicação de questionário, Escala de Ansiedade Idate-Traço e coleta de prolactina por meio de punção venosa. Os dados foram analisados mediante regressão linear simples e múltipla. Resultados: o nível médio de prolactina foi 268,38 ng/mL. O tempo de aleitamento durante a primeira hora de nascimento (p=0,000) e o tipo de parto (p=0,017) foram capazes de prever o desfecho do estudo, enquanto o tempo de puerpério em horas (p=0,088) e a ansiedade (p=0,170) não se mantiveram estatisticamente significativas no modelo final. Conclusão: espera-se que o resultado desse estudo venha contribuir para estimular e encorajar a adoção de condutas favorecedoras na assistência prestada às mulheres.

RESUMEN: Objetivo: identificar los determinantes del nivel de prolactina presente en mujeres en el post-parto inmediato. Método: estudio transversal realizado con 60 puérperas atendidas en un hospital de referencia del oeste de Santa Catarina. Se aplicó un cuestionario y la Escala de Ansiedad-Rasgo- Estado (IDARE); además, se recolectó prolactina por medio de punción venosa. Los datos se analizaron mediante regresión lineal simple y múltiple. Resultados: el nivel medio de prolactina fue 268,38 ng/mL. El tiempo de lactancia durante la primera hora posterior al nacimiento (p=0,000) y el tipo de parto (p=0,017) permitieron prever el resultado del estudio mientras que la duración del puerperio en horas (p=0,088) y la ansiedad (p=0,170), presentaron significación estadística en el modelo final. Conclusión: se espera que el resultado de este estudio pueda contribuir a estimular y fomentar la adopción de conductas que prioricen la asistencia que se presta a las mujeres.

ABSTRACT Objective: to identify the determinants of the prolactin level in immediate postpartum women. Method: a cross-sectional study conducted with 60 puerperal women seen at a reference hospital in western Santa Catarina. A questionnaire and the Idate-Trait Anxiety Scale were applied; prolactin was also collected by venipuncture. The data were analyzed by means of simple and multiple linear regressions. Results: the mean prolactin level was 268.38 ng/mL. The breastfeeding time during the first hour after birth (p=0.000) and the type of delivery (p=0.017) were able to predict the outcome of the study, while the puerperium time in hours (p=0.088) and anxiety (p=0.170) did not remain statistically significant in the final model. Conclusion: the results of this study are expected to contribute to stimulating and encouraging the adoption of conducts that favor the care provided to women.

Influência da neoplasia mamária na concentração sérica de hormônios e na expressão de receptores de estrógeno e progesterona em cadelas / Influence of mammary neoplasm on the serum concentration of hormones and on the expression of estrogen and progesterone receptors in bitches

O objetivo desse estudo foi avaliar as concentrações séricas de estradiol, progesterona e prolactina, bem como a expressão gênica dos receptores de estrógeno α e β e de progesterona em cadelas com neoplasias mamárias. Foram utilizadas 60 cadelas adultas, sem raça definida que foram distribuídas em dois grupos. O Grupo I constituído por 30 cadelas portadoras de neoplasias mamárias e o Grupo II constituído por 30 cadelas saudáveis, não portadoras de neoplasia. Para os tutores, foram aplicados questionários sobre fatores epidemiológicos da doença. Após avaliação dos exames pré-operatórios, as cadelas com neoplasia mamária foram submetidas à mastectomia, coletaram-se fragmentos das neoplasias e linfonodos regionais, os quais foram processados para análise histopatológica. Para as dosagens hormonais de estradiol, progesterona e prolactina foram colhidas amostras de sangue em tubos sem anticoagulante e os soros foram submetidos à técnica de eletroquimioluminescência. A expressão gênica dos receptores hormonais foi realizada por meio da técnica de Real-time PCR e para isso foram coletados fragmentos das neoplasias mamárias e extraído o RNA para obtenção do cDNA. A expressão do mRNA para os REα, REβ e RP foi avaliada a partir da amplificação desses genes utilizando primers específicos. Verificaram-se maiores níveis séricos de estradiol (média de 38,98±13,68pg/mL) em cadelas portadoras de neoplasias mamárias malignas quando comparadas as cadelas do grupo controle (p<0,05). Já os níveis séricos de prolactina foram maiores (média de 0,231±0,201ng/mL) nas cadelas que não possuíam neoplasias mamárias quando comparadas ao Grupo I (p<0,05). Para os níveis de progesterona não foram observadas diferença entre os diferentes grupos (p>0,05). Tanto os tumores malignos como os benignos expressaram REα, REβ e RP, não havendo diferença (p>0,05) na expressão entre tumores malignos ou benignos ou relacionada aos outros fatores prognósticos investigados (estadiamento clínico, presença de ulceração, vascularização e tempo de evolução do processo). Os níveis séricos de estradiol aumentaram significativamente com o estadiamento clínico da doença (p<0,05). Verificou-se moderada correlação negativa entre os níveis séricos de estradiol e prolactina. Dessa forma, conclui-se que as dosagens séricas de estradiol e PRL foram influenciadas pela malignidade do tumor e pelo estadiamento clínico das neoplasias. Os receptores hormonais foram expressos pelas neoplasias, independentemente do tipo tumoral e não estão associados aos outros fatores prognóstico clássicos, como presença de ulceração, vascularização ou estadiamento clínico.(AU)

The aim of this study was to evaluate the serum concentrations of estradiol, progesterone, prolactin, the gene expression of estrogen α and β and progesterone receptors in bitches with mammary neoplasms. Sixty adult crossbred bitches distributed in two groups were used. Group I consisted of 30 bitches with mammary neoplasms and Group II consisted of 30 healthy bitches without neoplasia. For the tutors, interviews were made about the disease epidemiology. After preoperative examinations, bitches with mammary neoplasia were submitted to mastectomy; fragments of the neoplasms and regional lymph nodes were collected and processed for histopathological analysis. Blood samples were collected in tubes without anticoagulant and the serum was analyzed by electrochemiluminescence to measure estradiol, progesterone and prolactin. The gene expression of the hormonal receptors was performed by means of the Real-time PCR technique, thus fragments of mammary neoplasms were collected and the RNA was extracted to obtain cDNA. Expression of the mRNA for ERα, ERβ and PR was assessed from the amplification of these genes using specific primers. Higher serum levels of estradiol (mean 38.98±13.68pg/mL) were observed in bitches with malignant neoplasms when compared to the control bitches (p<0.05). Serum prolactin levels were higher (mean of 0.231±0.201ng/mL) in bitches that did not have mammary neoplasms when compared to Group I (p<0.05). No difference was observed for related to the progesterone levels between the groups (p>0.05). Both malignant and benign tumors expressed ERα, ERβ and RP with no statistical difference (p>0.05) and there were no difference related to the other prognostic factors investigated (clinical staging, presence of ulceration, vascularization and aging of neoplasms). Serum estradiol levels increased significantly with the clinical staging of the disease (p<0.05). There was a moderate negative correlation between serum levels of estradiol and prolactin. It was concluded that serum levels of estradiol and PRL were influenced by tumor malignancy and clinical staging of neoplasms. Hormonal receptors were expressed by neoplasms, regardless of tumor type and are not associated with other classical prognostic factors, such as ulceration, vascularization or clinical staging.(AU)

Mecanismos moleculares mediadores da citoproteção de células beta pancreáticas induzidos por prolactina / Role of HSPB1 in PRL-induced cytoprotective effects on beta cells

A manutenção da célula de ilhotas in vitro aparece como uma estratégia atraente para aumentar o resultado do transplante de ilhotas pancreáticas. Entretanto, o destino das ilhotas em cultura é determinado pelo equilíbrio entre mediadores pró e antiapoptóticos. Nós mostramos anteriormente que os níveis de HSPB1 são aumentados pela prolactina (PRL) tanto nas células beta pancreáticas humanas quanto nas células de insulinoma murino MIN6. Além disso, mostramos que os efeitos pró- sobrevivência induzidos pela prolactina nas células beta pancreáticas são mediados pela HSPB1. Uma vez que o papel da HSPB1 nas células beta não foi estudado diretamente, procuramos explorar os mecanismos moleculares pelos quais a HSPB1 medeia a citoproteção da célula beta induzida pela PRL. Para isso, células MIN6 derivadas de um insulinoma de camundongo e cultura primária de ilhotas pancreáticas murinas (I), silenciadas ou superexpressando HSPB1 foram submetidas à privação de soro e então pré- tratadas na presença ou na ausência de PRL (300 ng / mL) e expostos a ou citocinas (IL-1ß (0,8 ng / mL), IFN-γ (4 ng / mL) e TNF-α (8 ng / mL) por 16 ou 24 h. Após esses períodos de tempo foi avaliada a viabilidade celular. De fato, as células silenciadas para HSPB1 tiveram maiores porcentagens de morte celular em comparação aos controles. No entanto, a superexpressão de HSPB1 sozinha imita os efeitos citoprotectores da Prolactina em ambas as células MIN6 e nas culturas primárias das ilhotas. Estes resultados mostram o papel fundamental da HSPB1 no efeito citoprotetor inibindo a apoptose inducida pelo tratamento com citocinas pró-inflamatórias. Além disso, os lisados de células Min6 tratadas com citocinas na presença ou na ausência de PRL durante 6 h foram sujeitos a imunoprecipitação de HSPB1. Proteínas coimmunoprecipitadas separadaspor SDS-PAGE e posteriormente identificadas por nano-HPLC acoplado à espectrometria de massas. Células pré-tratadas com PRL apresentaram um enriquecimento de proteínas que coprescipitaram com HSPB1 relacionadas em processos de resistência ao estresse oxidativo, degradação proteica e metabolismo de carboidratos. Células MIN6, silenciadas ou superexpressando HSPB1 foram expostas á menadiona e peróxido de hidrogênio e parâmetros oxidativos foram analisados. O silenciamento de HSPB1 promoveu células mais sensíveis ao estresse oxidativo e levou a uma redução da capacidade antioxidante, enquanto que prolactina induziu citoproteção mediada por HSPB1 contra o estresse oxidativo. A superexpressão de HSPB1, no entanto, levou a efeitos opostos. O tratamento com PRL, o silenciamento ou superexpressão de HSPB1 não mudou a expressão de enzimas antioxidantes, mas os níveis proteicos de HSPB1 estão relacionados com a modulação da razão GSH/GSSG e a atividade de G6PD. Dado de estudos recentes reportam que o perfil respiratório das ilhotas prévias ao transplante pode predizer seu desempenho e que não se sabe nada sobre se a PRL poderia modular a função mitocondrial nas células beta; no presente projeto foi investigado se o tratamento hormonal poderia aumentar a eficiência mitocondrial das células beta. Observamos que o tratamento com citocinas pró-inflamatórias produziu uma diminuição na eficiência do consumo de oxigênio mitocondrial estar relacionado à síntese de ATP. Esses resultados foram significativamente revertidos a valores similares ao obtidos nas células submetidas Às condições de máxima viabilidade após o tratamento com PRL. Além disso, os resultados mostraram que os níveis elevados de HSPB1 medeiam este efeito, uma vez que a falta desta proteína anulou significativamente a recuperação da função mitocondrial induzida pelo tratamento hormonal. Visto que as taxas de síntese de ATP mitocondrial são as responsáveis pela elevação na sua concentração intracelular e que esse evento está diretamente relacionado com a secreção de insulina nas células beta, analisamos se diferentes níveis proteicos de HSPB1 poderia modificar a função secretora de células beta. Para isso foram calculados os índices de estímulo da secreção de insulina em resposta ao aumento da concentraçãode glicose no meio de cultura tanto em células parentais MIN6 como em culturas primárias de ilhotas pancreáticas murinas que foram submetidas ou não ao silenciamento ou superexpressão de HSPB1. Nossos resultados mostraram que nem a presença de citocinas, Prolactina, ou a ausência ou superexpressão de HSPB1 nas culturas celulares analisadas apresentaram diferença significativa em relação aos índices de estímulo da secreção e conteúdo de insulina. Esses resultados sugerem que nem a falta, nem a superexpressão de HSPB1 poderia alterar a função de célula beta. Nós mostramos a relevância da HSPB1 em ambos os efeitos pró- sobrevivência da PRL contra a morte da célula beta induzida tanto por citocinas quanto por indução de estresse oxidativo. Este último efeito poderia também estar relacionado com a participação da HSPB1 na recuperação da função mitocondrial observada após o tratamento hormonal corroborando assim parte dos resultados obtidos nos experimentos de immunoprecipitação. Finalmente, nossos resultados destacam a importância de mais estudos visando um entendimento mais profundo das funções da HSPB1 nas células beta, uma vez que elas poderiam levar à mitigação da morte da célula beta através da regulação positiva de uma via de proteção endógena, que não é dependente da modulação do sistema imunológico

The success of islet transplantation has improved lately. Unfortunately, it is still compromised by cell loss. Maintaining islet cell in vitro appears as an attractive strategy to increase the outcome of pancreatic islet transplantation. However, islet fate in culture is determined by the balance between pro- and anti- apoptotic mediators. We have previously shown that Heat Shock Protein B1 (HSPB1) levels are increased by prolactin (PRL) on both human pancreatic beta cells and MIN6 murine insulinoma cells. Furthermore, we have demonstrated the prolactin-induced pro-survival effects on pancreatic beta-cells are mediated by HSPB1. Since HSPB1 role in beta cells has not been directly studied, we set out to explore the molecular mechanisms by which HSPB1 mediates PRL-induced beta cell cytoprotection. For this purpose, MIN6 insulinoma mouse cells and primary culture of murine pancreatic islets (I) wild type, HSPB1 silenced or overexpressing the chaperone were subjected to serum starvation and then pre-treated in the presence or in the absence of PRL (300 ng/mL) and exposed to or cytokines (IL-1ß (0,8 ng/mL), IFN-γ (4 ng/mL) and TNF-α (8 ng/mL)) for 16 or 24h. Then, we analyse cell viability. HSPB1silenced cells presented higher percentages of cell death compared to controls. However, the overexpression of HSPB1, independently of hormonal treatment, was able mimic the cytoprotective effects of Prolactin. These results point at the key role of HSPB1 in the cytoprotective effect against proinflammatory cytokines-induced beta cell death. In addition, lysates from Min6 cells incubated for 6 hours in the presence of a cocktail of cytokines and/or PRL were subjected to HSPB1 immunoprecipitation. Co-precipitated proteins were identified by SDS-PAGE coupled to mass spectrometry. We found an enrichment of proteins relatedto signaling pathways involved in a response against oxidative and endoplasmic reticulum stress induction. Moreover, we also identified antiapoptotic effects and carbohydrate metabolism related proteins. Indeed, HSPB1 knockdown rendered cells more sensitive to oxidative stress and led to a reduced antioxidant capacity, while prolactin induced an HSPB1- mediated cytoprotection against ROS induced beta-cell apoptosis. One again, HSPB1 overexpression mimic PRL- induced cytoprotection. While hormonal treatment, HSPB1 silencing or overexpression did not change the expression of antioxidant enzymes; this conditions influenced reduced glutathione cell content and G6DP activity. Since recent studies have pointed that islets respiratory profile prior to transplantation may predict their performance; we also investigated whether PRL treatment could increase beta-cell mitochondrial efficiency. We observed a cytokine-induced increase of mitochondrial oxygen consumption rate not related to ATP synthesis, which was significantly decreased upon PRL treatment. HSPB1 was a key mediator of this effect since the lack of this protein significantly abrogated PRL-induced mitochondrial function recovery. The secretory function was then analysed in wild type MIN6 cells as well as in primary cultures of pancreatic islets either HSPB1 silenced or overexpressing the chaperone. Cells were subjected to serum starvation and then pre-treated in the presence or in the absence of PRL and exposed to cytokines for 16 or 24h. We didn´t found significant differences in both glucose induced-insulin secretion and insulin content between the hormonal treatment, HSPB1 silencing or overexpression. These results suggest that neither lack, nor overexpression of HSPB1 could alter beta cell function. Altogether our results have shown the importance of HSPB1 on PRL prosurvival effects as well as on maintenance of mitochondrial efficiency against both cytokine treatment and oxidative-stress-induced beta cell damage. These results are in accordance with the PRL-induced enrichment of HSPB1 interacting proteins displaying functions related to protein degradation, oxidative stress protection or mitochondrial carbohydrate metabolism.Finally, our results outline the importance of further studies aiming at a deeper understanding of HSPB1 functions on beta cells, since they could lead to the mitigation of beta cell death through the up-regulation of an endogenous protective pathway, which is not dependent on the modulation of the immune system

Avaliação do papel de HSPB1 na modulação da autofagia induzida por PRL em células-beta / Unveiling the role of HSPB1 in PRL-induced autophagy modulation in beta-cells

O diabetes mellitus tipo 1 é uma doença metabólica, caracterizada pela desregulação glicêmica, que ocorre devido a um ataque autoimune. A insulinoterapia é o tratamento clássico para o DM1. Contudo, alguns pacientes que apresentam essa doença não respondem de forma eficiente a este tratamento e apresentam episódios frequentes de hipoglicemia severa e despercebida (pacientes hiperlábeis). Essas complicações comprometem de forma significativa a qualidade de vida dessas pessoas. O transplante de ilhotas é uma importante alternativa para o tratamento de pacientes hiperlábeis com DM1. No entanto, essa terapia apresenta restrições como a necessidade de mais de um doador por transplante e significativa morte das ilhotas devido ao estresse provocado pelo procedimento de isolamento, além da morte promovida pelo sistema imune do paciente nos primeiros momentos pós-transplante. A autofagia é um mecanismo de reciclagem de componentes citoplasmáticos que é fundamental para a homeostase celular. Em condições de estresse, este mecanismo é ativado acima do seu nível basal, promovendo a degradação de agregados proteicos e organelas defeituosas, evitando assim, danos celulares que comprometam a viabilidade da célula. Trabalhos realizados por nosso grupo têm mostrado a citoproteção que PRL promove em células-beta, reduzindo a apoptose induzida por citocinas pró-inflamatórias. Também demonstramos o papel essencial de HSPB1 na inibição de apoptose induzida por PRL após o tratamento com citocinas. Além disso, resultados recentes de nosso laboratório mostraram um aumento nos níveis de autofagia em células-beta após sua exposição a citocinas, bem como uma restauração a níveis normais na presença de PRL. Visando um melhor entendimento do papel da PRL na modulação da autofagia em células-beta, o objetivo desse projeto foi estudar se HSPB1 também é essencial no mecanismo de regulação da autofagia induzido por PRL.Para tal, fizemos experimentos em modelos de células-beta MIN6, MIN6 silenciadas para HSPB1 (MIN6-shHSPB1) e MIN6 com sequencia short hairpin aleatória (MIN6- SsC), medindo a morte celular através de ensaios de viabilidade, e ensaios de western blot para avaliar os níveis de marcadores de autofagia e fluxo autofágico (degradação de autofagossomos), tratando as células com citocinas, prolactina e indutores ou inibidores de autofagia. Os resultados mostraram que a modulação da autofagia ocasionada pela prolactina em células-beta se dá, em parte, através de HSPB1. O tratamento com prolactina foi capaz de inibir a morte celular induzida por citocinas, mesmo na presença de cloroquina, um bloqueador de autofagia, o que nos levou a concluir que a autofagia não é uma via envolvida na citoproteção de células beta induzida por PRL. Os resultados gerados nesse estudo contribuíram para uma melhor compreensão dos eventos moleculares induzidos por PRL em células-beta, e poderão permitir a inferência de novas abordagens que melhorem a citoproteção, cultura e transplante dessas células em pacientes com diabetes tipo 1

Type 1 diabetes mellitus is a metabolic disease characterized by glycemic dysregulation, which occurs due to an autoimmune destruction of beta-cells. Insulin therapy is the gold standard treatment for DM1. However, some DM1 patients do not respond efficiently to this treatment and suffer frequent episodes of severe hypoglycemia unawareness. Since this complication jeopardizes the quality of life of these people, Islet transplantation is a therapeutic alternative indicated to treat these patients. However, besides the lack of enough organ donors, the loss of beta cells during both the isolation as well as the infusion of islets into the recipient induce a great estresse and thus a significant cell death is one of the drawbacks of this procedure. Autophagy is a mechanism of recycling cytoplasmic components and is essential for cellular homeostasis. Under estresse conditions, this mechanism is activated above basal levels, promoting the degradation of protein aggregates and defective organelles, thus avoiding cell damage that could compromise cell viability. Studies carried out by our group have shown not only that PRL promotes cytoprotection in beta-cells, reducing pro-inflammatory cytokines-induced apoptosis, but also that HSPB1 plays an essential role in this inhibition of apoptosis mediated by PRL after treatment with cytokines. Moreover, recent results from our laboratory showed an increase in autophagy levels in beta-cells after exposure to cytokines, as well as a restauration to normal levels in the presence of PRL. In order to better understand the role of PRL in the modulation of autophagy in these cells, the aim of this project is to study whether HSPB1 is also essential in the mechanism of autophagy regulation induced by PRL. Using MIN6 beta cell models where HSPB1 was silenced (MIN6-shHSPB1) or not (MIN6-SsC), we studied cell death by viability assays. Moreover, western blot assays were performed in order to assess levels of autophagy and autophagic flux markers in the cells.Our results showed that HSPB1 in one of the mediators of PRL-induced modulation of autophagy. Nevertheless, since hormonal treatment was still able to inhibit cytokinesinduced cell death even in the presence of chloroquin, an autophagy blocker, we conclude that autophagy is not a signaling pathway involved in PRl-induced beta-cell cytoprotection. Altogether, the results shown in this study may help to increase the knowledge of the molecular events induced by PRL in beta-cells, and may allow to infer new approaches to improve cytoprotection, culture and transplantation of these cells into type 1 diabetic patients

Grado de conocimiento sobre lactancia materna en embarazadas primigestas / Degree of knowledge about breastfeeding in primigravida pregnant women

Objetivo: determinar el grado de conocimiento sobre lactancia materna en embarazadas primigestas. Métodos: se realizó una investigación explicativa, prospectiva y transversal en primigestas atendidas en la consulta prenatal y que fueron sometidas a una encuesta en la cual se recolectaron las características generales (edad, estado civil y tipo de trabajo o profesión) y se evaluó el conocimiento sobre la lactancia materna a través del análisis de diferentes aspectos de esta práctica. Resultados: se seleccionaron 80 embarazadas con edad promedio de 19,7 +/- 5,1 años, la mayoría estaban casadas (55,3%) y eran amas de casa (48,7%). Mostraron alto conocimiento sobre contraindicaciones (78,8%) y posiciones correctas de lactancia (73,8%), y bajos en cuanto a extracción manual y almacenamiento de la leche materna (12,5%). La asociación entre la edad y las ventajas de lactancia materna exclusiva se encontró que era negativa, débil y significativa (r = -0,227; p < 0,05). También se observó asociación significativa, negativa y débil entre el estado civil y las ventajas de la lactancia materna exclusiva (r = -0,245), y positiva y débil con las posiciones correctas de lactancia (r = 0,290; p < 0,05). Conclusión: los resultados de la investigación demuestran que las embarazadas primigestas tienen un alto grado de conocimiento sobre ciertos aspectos de la lactancia materna, pero se deben hacer esfuerzos por mejorar la comprensión de otros aspectos importantes

Objective: To determine knowledge´s degree about breastfeeding in primigravid pregnant women. Methods: An explicative, prospective and transversal research was done in primigravid pregnant women who attended to Antenatal consult and were submitted to a questionnaire in which general characteristics (age, marital status and type of job or profession) were recorded and knowledge about breastfeeding was evaluated through analysis of different aspects of this practice. Results: Eighty pregnant women were selected with a mean age of 19.7 +/- 5.1 years and most of them were married (55.3%) and were housewife (48.7%). They showed high knowledge about contraindications (78.8%) and right positions for breastfeeding (73.8%) and lower knowledge about manual extraction and storage of maternal milk (12.5%). Assotiation between age and advantages of exclusive breastfeeding was found negative, weak and significant (r = -0.227; p < 0.05). There was also found a significant, negative and weak association between marital status and advantages of exclusive breastfeeding (r = -0.245; p < 0.05) and positive and weak with right breastfeeding positions (r = 0.290; p < 0.05). Conclusions: The results of research shows that primigravid pregnant women have a high knowledge´s degree about certain aspects of breastfeeding, but efforts should be done to improve understanding of other aspects related to this practice

Prolactina cervicovaginal en la predicción de parto pretérmino / Cervicovaginal prolactin in the prediction of preterm delivery

Objetivo: establecer la utilidad de las concentraciones cervicovaginales de prolactina en el segundo trimestre para la predicción del parto pretérmino. Métodos: las muestras cervicovaginales se tomaron entre 24 y 28 semanas de embarazo. Todos los embarazos fueron seguidos hasta el parto y divididos en grupos A (parto pretérmino) y B (parto a término). Se evaluaron las características generales, concentraciones séricas de prolactina y eficacia pronóstica. Resultados: la edad gestacional al momento de la determinación de la toma de muestra cervicovaginal fue de 26,2 +/- 1,1 semanas para el grupo A y 25,9 +/- 1,1 semanas para el B (p = ns). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la edad materna, índice de masa corporal y antecedentes de parto pretérmino (p = ns). Las pacientes del grupo A (1,6 +/- 0,8 ng/mL) presentaron concentraciones cervicovaginales significativas más altas de prolactina comparadas con las del grupo B (0,5 +/- 0,3 ng/mL; p < 0,0001). Un valor de corte de 1 ng/mL presentó un valor por debajo de la curva de 0,87 con sensibilidad 73,1%, especificidad 91,6%, valor predictivo positivo 44,7% y valor predictivo negativo 97,3%. Conclusión: las concentraciones cervicovaginales de prolactina son útiles en la predicción del parto pretérmino.

Objective: To establish usefulness of cervicovaginal prolactin concentrations in second trimester for the prediction of preterm delivery. Methods: Cervicovaginal samples were taken between 24 and 28 weeks of pregnancy. All patients were followed until delivery and divided in group A (preterm delivery) and group B (term delivery). General characteristics, cervicovaginal prolactin concentrations and prognostic efficacy were evaluated. Results: The mean gestational age at cervicovaginal sample was 26.2 +/- 1.1 weeks in group A and 25.9 +/- 1.1 weeks in group B (p = ns). There were not found significant differences in maternal age, body mass index and history of preterm labor (p = ns). Group A patients (1.6 +/- 0.8 ng/mL) showed higher cervicovaginal prolactin concentrations than group B (0.5 +/- 0.3 ng/mL; p < 0.0001). A cut-off value of 1 ng/mL had a value under curve of 0.87 with a sensitivity of 73.1%, specificity of 91.6%, positive predictive value of 44.7% and negative predictive value of 97.3%. Conclusion: Cervicovaginal prolactin concentrations are useful for the prediction of preterm delivery.

Concentración sérica de prolactina en la dermatitis atópica y su relación con la gravedad de la enfermedad / Serum prolactin levels in atopic dermatitis and the relationship with disease severity

Antecedentes. La prolactina actúa como modulador neuroendocrino de la proliferación de las células epiteliales de la piel y del sistema inmunitario cutáneo. Objetivo. Evaluar la concentración sérica de prolactina en los pacientes con dermatitis atópica y su relación con gravedad de la enfermedad. Métodos. El estudio se llevó a cabo en 46 pacientes con dermatitis atópica y 100 controles sanos de entre 0,5 y 19,5 años. El diagnóstico de dermatitis atópica se basó en las manifestaciones clínicas y se documentó la gravedad de la enfermedad. Se tomaron muestras de sangre venosa para medir la concentración de prolactina. Resultados. La concentración de prolactina no difirió entre los pacientes con dermatitis atópica y los controles, y no se estableció una relación entre la gravedad de la dermatitis atópica y la concentración sérica de prolactina. La prolactina no participa en la patogenia de la dermatitis atópica. Se necesitan otros estudios con tamaños muestrales más grandes y la medición de la concentración de prolactina en la piel para comprender la función de la prolactina en la patogenia de la dermatitis atópica.

Background. Prolactin performs as a neuroendocrine modulator of skin epithelial cell proliferation and the skin immune system. Objective. The aim was to assess the serum prolactin levels in patients with atopic dermatitis and the relationship with disease severity. Methods. The study was performed on 46 patients with atopic dermatitis and 100 healthy controls aged between 0.5 years and 19.5 years. The diagnosis of atopic dermatitis was based on clinical findings and the severity of the disease was documented. Venous blood sampling was performed in order to measure prolactin levels. Results. Prolactin levels in atopic dermatitis were not different from controls and there was no relationship between the severity of atopic dermatitis and serum prolactin levels. Prolactin may not have a role in the pathogenesis of atopic dermatitis. Further studies with larger sample sizes and measurement of prolactin levels in the skin may help to understand the role of prolactin in the pathogenesis of atopic dermatitis.

Hiperprolactinemia idiopática / Idiopathic hyperprolactinemia

La hiperprolactinemia es uno de los trastornos neuroendocrinológicos más frecuentes; la causa común de la hiperprolactinemia es la presencia de un adenoma hipofisario productor de prolactina o prolactinoma. El país cuenta con escasa referencia bibliográfica sobre la patología presentada, por lo que resulta importante realizar la exposición de este caso. Objetivo: documentar el abordaje de hiperprolactinemia en el país. Caso clínico: paciente femenina de 22 años, con antecedentes familiares de macroprolactinoma; se presenta con historia de amenorrea de 6 años y caída de cabello de 2 años de evolución; prurito intenso en ambas mamas con predominio en la areola derecha desde hace 1 año; alteraciones en los niveles de prolactina presentando valores de 33.5ng/mL y ultrasonografía abdominal ausente de anormalidades. Tratada con cabergolina, sin éxito evidente en el tratamiento. Conclusión: en pacientes con hiperprolactinemia, su abordaje debe hacerse de manera ordenada, integral, secuencial y detallada con el fin de descartar previo al tratamiento, situaciones que secundariamente elevan los valores de prolactina. Esto lo demuestra el caso expuesto donde se integran diferentes pruebas clínicas y laboratoriales para descartar la etiología de la hiperprolactinemia en el país...(AU)

Gonadotrophic, prolactin, corticosterone, and gonadal hormones levels over 15 months in Giant Amazon River Turtles - Podocnemis expansa (Schweigger, 1812) (Testudines: Podocnemididae), in captive conditions / Gonadotrofinas, prolactina, corticosterona, e as hormonas sexuais durante 15 meses de Tartarugas da Amazônia - Podocnemis expansa (Schweigger, 1812) (Testudines: Podocnemididae), em condições de cativeiro

Abstract In order to achieve successful captive breeding the Podocnemis expansa, it is necessary to study their reproductive endocrinology. The purpose of this research was to evaluate and characterize plasma concentrations in gonadotrophic, gonadic, corticosterone and prolactin hormones from Giant Amazon Turtles under captive conditions. Blood samples were collected over a 15 month period. The samples were assayed by the use of radioimmunoassay, prolactin, corticosterone, LH, FSH, testosterone, 17β-estradiol and progesterone. We verified significant seasonal pattern increase in 17β-estradiol levels and decrease in progesterone levels in the course of a year, which indicates vitellogenesis. This is related to normal ovarian cycles and possibly to the functional integrity of the hypothalamus-pituitary-gonad axis of captive females. There were negative correlations between testosterone and corticosterone in the male samples, suggestive of stress (management stress) on the reproductive system. The plasma concentrations of gonadotrophic, gonadic, prolactin and corticosterone hormones may be used as a reference for further research and possible therapeutic approaches. The data collected during this research are unprecedented for this species and may serve as a reference for future research regarding the reproductive cycle of this turtle, also allowing reproductive management while in captivity. Information about these hormones must be gathered from wild populations during different periods of the year for better clarification of the reproductive physiology of this species.

Resumo Com o objetivo de obter reprodução em cativeiro de Podocnemis expansa, é necessário reunir o conhecimento a respeito de sua endocrinologia reprodutiva. O objetivo deste trabalho foi avaliar e caracterizar as concentrações plasmáticas de hormônios gonadotróficos, gonadais, corticosterona e prolactina em Tartarugas da Amazônia em condições de cativeiro. Amostras de sangue foram coletadas durante 15 meses. As amostras foram ensaiadas pelo uso de um radioimunoensáio, prolactina, corticosterona, LH, FSH, testosterona, 17β-estradiol e progesterona. Verificou-se aumento de padrão sazonal significativo nos níveis de 17β-estradiol e diminuição dos níveis de progesterona ao longo do ano, o que indica o recrutamento folicular. Isto está relacionado com ciclos ovarianos normais e possivelmente para a integridade funcional do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas de fêmeas em cativeiro. Houve correlação negativa entre testosterona e corticosterona nas amostras do sexo masculino, sugestivos de efeito do estresse de manejo sobre o sistema reprodutivo. As concentrações plasmáticas de hormônios gonadotrofinas, gonadais, prolactina e hormônios corticosterona pode ser usado como referência para futuras pesquisas e possíveis abordagens terapêuticas. Os dados médios coletados durante a pesquisa são inéditos para a espécie e pode servir como referência para futuras pesquisas sobre o sistema reprodutivo da tartaruga, também permitindo manejo reprodutivo em cativeiro. Informações sobre esses hormônios devem ser recolhidas a partir de natureza selvagem em diferentes períodos do ano para melhor esclarecimento da fisiologia da reprodução desta espécie.

Lactation Induction in a Commissioned Mother by Surrogacy: Effects on Prolactin Levels, Milk Secretion and Mother Satisfaction / Indução da lactação em mãe por útero de substituição: efeitos na concentração de prolactina, produção láctea e satisfação materna

Abstract Case report of a 39-year-old intended mother of a surrogate pregnancy who underwent induction of lactation by sequential exposure to galactagogue drugs (metoclopramide and domperidone), nipple mechanical stimulation with an electric pump, and suction by the newborn. The study aimed to analyze the effect of each step of the protocol on serum prolactin levels, milk secretion and mother satisfaction, in the set of surrogacy. Serum prolactin levels and milk production had no significant changes. Nevertheless, themother was able to breastfeed for four weeks, and expressed great satisfaction with the experience. As a conclusion, within the context of a surrogate pregnancy, breastfeeding seems to bring emotional benefits not necessarily related to an increase in milk production.

Resumo Relato de caso de mãe por útero de substituição, de 39 anos de idade, submetida a indução da lactação por exposição sequencial a drogas galactogogas (metoclopramida e domperidona), estimulação mamilar mecânica com bomba elétrica, e sucção pelo recém-nascido. O estudo teve como objetivo analisar os efeitos de cada etapa do protocolo na concentração sérica de prolactina, no volume de secreção láctea e na satisfação materna. A concentração sérica de prolactina e a produção láctea não apresentaram mudanças significativas. Entretanto, a mãe foi capaz de amamentar a criança por quatro semanas, e manifestou grande satisfação com a experiência. Como conclusão, no contexto de maternidade por útero de substituição, o aleitamento materno parece promover benefícios emocionais, não necessariamente relacionados ao aumento do volume de leite.

Miocardiopatía periparto: patología potencialmente mortal / Cardiomyopathy peripartum: potentially deadly disease

Introducción: la cardiomiopatía periparto es una condición clínica subestimada, lo que conlleva a que sea una entidad olvidada, con un retraso en su diagnóstico y tratamiento y con ello a altas tasas de morbi-mortalidad. El diagnóstico se basa en síntomas y signos clínicos, además de la evidencia de falla cardíaca que se desarrolle durante el último mes de embarazo y los primeros cinco meses posparto con una disfunción ventricular izquierda evidenciada ecocardiográficamente. Objetivo: realizar una revisión actual de los diferentes componentes de la enfermedad, desde su epidemiología, etiología, fisiopatología, avances en diagnóstico clínico y tratamiento. Metodología de búsqueda: se realizó una búsqueda en múltiples bases de datos como PubMed, Cochrane, Science Direct y Google académico en donde se encontraron 96 artículos de los cuales fueron seleccionados 38 artículos descartándose varios que no cumplían criterios de inclusión. Resultados: se escogió la información más actualizada de las bases de datos encontradas, en donde se hallaron 55 artículos. Se revisó clasificación, etiología, fisiopatología, diagnóstico, Tratamiento y pronóstico de la enfermedad. Conclusiones: la cardiomiopatía Periparto continua siendo un gran reto médico diagnóstico y de tratamiento para todo un gran equipo multidisciplinario; debe existir una sospecha diagnostica para poder iniciar un adecuado abordaje y tratamiento oportuno en donde pueda lograrse una disminución en la morbimortalidad tanto para la madre como para el feto. Existen nuevos avances para el tratamiento de forma quirúrgica, que ayudan a mejorar la calidad de vida en aquellas mujeres que quedan con una falla cardiaca posterior. MÉD.UIS. 2016;29(2):103-11.

Introduction: peripartum cardiomyopathy is a clinical condition underestimated, leading to a forgotten it, with a delay in diagnosis and treatment and thus to high rates of morbidity and mortality entity. The diagnosis is based on clinical signs and symptoms, plus evidence of heart failure that develops during the last month of pregnancy and the first five months postpartum echocardiography evidenced a left ventricular dysfunction. Objective: a current review of the different components of the disease, from the epidemiology, etiology, pathophysiology, clinical advances in diagnosis and treatment. Searching methodology: a search was performed in multiple databases such as PubMed, Cochrane, Sciencedirect and academic Google; where 96 articles were found, 38 were selected ruling out several items that did not meet inclusion criteria. Results: the most current databases of information found was chosen, 55 articles were selected and classification, etiology, pathophysiology, diagnosis, treatment and prognosis were reviewed. Conclusions: peripartum cardiomyopathy remains a major medical diagnosis and treatment for all large multidisciplinary team challenge; there must be a suspicion diagnosis to initiate appropriate and timely treatment approach wherein a decrease in morbidity and mortality can be achieved for both mother and fetus. There are new developments for the treatment of surgically, that help improve the quality of life for women who are with subsequent heart failure. MÉD.UIS. 2016;29(2):103-11.

Características clínicas y presencia deprolactinoma en mujeres con hiperprolactinemia / Clinical characteristics and presence of prolactinoma in women with hyperprolactinemia / Características clínicas e presencia de prolactinoma em mulheres com hiperprolactinemia

Objetivos: caracterizar clínicamente a las pacientes que consultaron en InSer Pereira con diagnóstico de hiperprolactinemia, y determinar la prevalencia de prolactinomas. Metodología: descripción retrospectiva de 45 pacientes con diagnóstico de hiperprolactinemia y estudio por resonancia magnética (RM) contrastada de la silla turca entre enero del 2008 y julio del 2013. Se evaluaron las manifestaciones clínicas, la etiología, el nivel sérico de prolactina y los hallazgos imaginológicos. Resultados: las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron: infertilidad, galactorrea y oligomenorrea. Hubo 26 casos de prolactinoma (57,8 %) y 12 de hiperprolactinemia idiopática (26,6 %). De los prolactinomas, 23 fueron microadenomas (tamaño promedio: 5,1 mm; DE ± 3,2 mm). El nivel sérico promedio de prolactina fue de 74,05 ng/mL (DE ± 13,33 ng/ mL). El 78 % de las pacientes con prolactinoma tenían la prolactina sérica por debajo de 70,0 ng/mL. No hubo asociación significativa entre el nivel sérico de prolactina y la presencia de prolactinoma. Conclusión: los prolactinomas son la principal causa de hiperprolactinemia y se encuentran en su mayor parte con elevaciones ligeras de la prolactina sérica. Se recomienda hacer RM contrastada de la silla turca en pacientes con hiperprolactinemia, independientemente del nivel de prolactina.

Objectives: To clinically characterize women with hyperprolactinemia at InSer Pereira (Colombia) and to determine the prevalence of prolactinoma. Methods: Retrospective description of 45 patients with hyperprolactinemia, and contrasted pituitary magnetic resonance (MR), between January 2008 and July 2013. Clinical manifestations, etiology, serum prolactin level, and MR findings were included. Results: The most frequent clinical manifestations were: infertility, galactorrhea, oligomenorrhea. There were 26 cases of prolactinoma (57.8 %), and 12 of idiopathic hyperprolactinemia (26.6 %). Out of the 26 prolactinomas, 23 were microadenomas (average size 5.1 mm; SD ± 3.2 mm). Average serum prolactin level was 74.05 ng/mL (SD ± 13.33 ng/mL). 78 % of patients with prolactinoma had serum prolactin level under 70.0 ng/mL. No significant association was found between serum prolactin level and the presence of prolactinoma. Conclusion: Prolactinomas are the main cause of hyperprolactinemia and they are found mostly with slight rise of serum prolactin. Pituitary MRI is recommended in patients with hyperprolactinemia, regardless of their prolactin level.

Objetivos: caracterizar clinicamente às pacientes que consultaram em InSer Pereira com diagnóstico de hiperprolactinemia, e determinar a prevalência de prolactinomas. Metodologia: descrição retrospectiva de 45 pacientes com diagnóstico de hiperprolactinemia e estudo por ressonância magnética (RM) contrastada da sela túrcica entre janeiro de 2008 e julho de 2013. Se avaliaram as manifestações clínicas, a etiologia, o nível sérico de prolactina e as descobertas imagiológicos. Resultados: as manifestações clínicas mais frequentes foram: infertilidade, galactorreia e oligomenorreia. Houve 26 casos de prolactinoma (57,8 %) e 12 de hiperprolactinemia idiopática (26,6 %). Dos prolactinomas, 23 foram microadenomas (tamanho médio: 5,1 mm; DE ± 3,2 mm). O nível sérico médio de prolactina foi de 74,05 ng/mL (DE ± 13,33 ng/mL). 78 % das pacientes com prolactinoma tinham a prolactina sérica por debaixo de 70,0 ng/mL. Não houve associação significativa entre o nível sérico de prolactina e a presencia de prolactinoma. Conclusão: os prolactinomas são a principal causa de hiperprolactinemia e se encontram na sua maior parte com elevações ligeiras da prolactina sérica. Se recomenda fazer RM contrastada da sela túrcica em pacientes com hiperprolactinemia, independentemente do nível de prolactina.

Histo-cytological responses of the prolactin cells of the catfish Heteropneustes fossilis to cadmium exposure / Respuesta histológica y citológica frente a la exposición a cadmio de las células prolactínicas del pez gato Heteropneustes fossilis

Cadmium is an important metal for modern industrial processes and, being biologically non-essential, poses health hazards to the organisms. In this study we aimed to evaluate the effect of cadmium exposure on the histo-cytology of prolactin cells in the freshwater catfish, Heteropneustes (H.) fossilis. Fish were subjected to 288 mg/L (0.8 of 96 h LC50) and 72 mg/L (0.2 of 96 h LC50) of cadmium chloride for short-term and long-term, respectively. After sacrificing the fish, the blood was collected on 24, 48, 72 and 96 h in short-term and after 7, 14, 21, and 28 days in long-term experiment and analyzed for plasma calcium levels. Also, pituitary glands were fixed on these intervals. The plasma calcium levels of short-term cadmium exposed fish remain unchanged after 24 h. The levels exhibit a progressive decrease from 48 h onwards. The fish exposed to cadmium for 7 days exhibit a decrease in the plasma calcium level. Thereafter, the levels progressively decrease till the end of the experiment (28 days). The prolactin cells of the control fish exhibit structural resemblance to the description given for the prolactin cells of normal H. fossilis. No change in the histological structure and nuclear volume of prolactin cells of cadmium non-exposed fish has been noticed throughout the experiment. In cadmium treated fish, the prolactin cells remain unchanged till 14 days. On day 21, the nuclear volume of these cells exhibits an increase and the cells degranulate. These changes increased profoundly on day 28. In addition, vacuolization and cytolysis were also encountered on day 28 following cadmium treatment. It is concluded that cadmium affects the prolactin cells of the fish H. fossilis thus disturbing the ionic balance.

El cadmio es un metal importante para los procesos industriales modernos, siendo no esencial biológicamente, representa riesgos para la salud de organismos. En este estudio tratamos de evaluar el efecto de la exposición al cadmio por el aspecto histológico y citológico de células secretoras de prolactinas del pez gato de agua dulce Heteropneustes (H.) fossilis. Los peces fueron sometidos a una exposición de 288 mg/L (0,8 de 96 h CL50) and 72 mg/L (0,2 de 96 h CL50) de cloruro de cadmio por a corto y largo término respectivamente. Después del sacrificio de los peces, la sangre fue colectada, tomando muestras de 24, 48, 72 y 96 hs en el corto término y de 7, 14, 21 y 28 días en las sometidas a largo término, la cuales se analizaron para medir niveles de calcio. Además, las glándulas pituitarias fueron fijadas en esos intervalos El nivel plasmático de calcio en los experimentos de exposición a corto tiempo se mantuvo sin cambio tras 24 h. Los niveles exhibieron una caída progresiva a partir de las 48 hs. Los peces expuestos a cadmio por 7 días presentaron una disminución en el nivel plasmático de calcio. Después de esto, los niveles decayeron progresivamente hasta el fin del experimento (28 días). Las células prolactínicas de los peces controles mostraron semejanza estructural a la descripción dada para estas células normales en H. fossilis. No se observaron cambios en la estructura histológica y el volumen nuclear de las células prolactínicas de los peces no expuestos a cadmio a través de todo el experimento. En los peces tratados con cadmio las células prolactínicas se mantuvieron sin cambios hasta los 14 días. En el día 21, el volumen nuclear de esas células se incrementó y estas células presentaron desgranulación. Estos cambios aumentaron profundamente en las muestras del día 28. Adicionalmente en el día 28 posterior al tratamiento con cadmio se encontró vacuolización y citólisis. Se concluyó en que el Cadmo afecta las cñelupas prolactínicas de H fossilis, produciendo disturbios en el balance iónico.

Pituitary macroadenoma presenting as a nasal tumor: case report / Macroadenoma hipofisário, apresentando-se como um tumor nasal: relato de caso

CONTEXT: Pituitary macroadenomas are rare intracranial tumors. In a few cases, they may present aggressive behavior and invade the sphenoid sinus and nasal cavity, causing unusual symptoms. In this paper, we report an atypical case of pituitary adenoma presenting as a nasal mass. CASE REPORT: The patient was a 44-year-old woman who had had amenorrhea and galactorrhea for ten months, with associated nasal obstruction, macroglossia and acromegaly. Both growth hormone and prolactin levels were increased. Magnetic resonance imaging showed a large mass originating from the lower surface of the pituitary gland, associated with sella turcica erosion and tumor extension through the sphenoid sinus and nasal cavity. Histopathological analysis demonstrated a chromophobe pituitary adenoma with densely packed rounded epithelial cells, with some atypias and rare mitotic figures. There was no evidence of metastases. CONCLUSION: Macroadenoma invading the nasal cavity is a rare condition and few similar cases have been reported in the literature. This study contributes towards showing that tumor extension to the sphenoid sinus and nasopharynx needs to be considered and investigated in order to make an early diagnosis when atypical symptoms like nasal obstruction are present. .

CONTEXTO: Macroadenomas hipofisários são tumores intracraniais raros. Em alguns casos, podem apresentar comportamento agressivo e invadir o seio esfenoidal e a cavidade nasal, causando sintomas não usuais. Neste relato de caso, descrevemos um caso atípico de adenoma hipofisário manifestando-se como uma massa nasal. RELATO DE CASO: A paciente de 44 anos, do sexo feminino, apresentava amenorreia e galactorreia por 10 meses associando-se a obstrução nasal, macroglossia e acromegalia. Os níveis do hormônio de crescimento e de prolactina apresentaram-se aumentados. Ressonância magnética mostrou uma grande massa originada da superfície inferior da glândula hipofisária associada com erosão da sela túrcica e extensão do tumor através do seio esfenoidal e cavidade nasal. Análise histopatológica demonstrou adenoma hipofisário cromófobo com células epiteliais arrendondadas densamente agrupadas com algumas atipias e escassas figuras de mitose. Não houve evidências de metástase. CONCLUSÃO: O macroadenoma invasivo para a cavidade nasal é uma condição rara e há poucos relatos similares descritos na literatura. Este trabalho contribui para mostrar que, na presença de sintomas atípicos como a obstrução nasal, a extensão para o seio esfenoidal e para a nasofaringe deve ser considerada e investigada para um diagnóstico precoce. .

Efecto de la menopausia en pacientes con microprolactinomas / Evolution of Microprolactinomas after Menopause

Introducción: El papel estimulante de los estrógenos sobre la secreción de prolactina y sobre la proliferación de los lactotropos está bien establecido. Hay escasa literatura sobre los efectos de la menopausia en pacientes con prolactinomas. Objetivos: Evaluar la evolución del tamaño del tumor y de los niveles plasmáticos de prolactina (PRL) en pacientes con microprolactinomas diagnosticados y tratados con agonistas dopaminérgicos (AD) durante su edad fértil y los efectos de la suspensión del tratamiento después de la menopausia. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo, multicéntrico. Veintiún pacientes con microprolactinomas diagnosticados durante su edad fértil fueron estudiados en la menopausia. La edad media ± SD de la menopausia fue de 49 ± 3,6 años. En todas las pacientes se suspendió el tratamiento en la menopausia. Resultados: El nivel de PRL pretratamiento fue de 120 ± 58 ng/ml (media±SD) durante la menopausia, al suspender el tratamiento antes de los 12 meses de 23 ± 14 ng/ml y después de 12 meses o más de 1 año de 16 ± 6 ng / ml. Durante la menopausia y al suspender el tratamiento, el tumor desapareció en 9/21 y disminuyó en 12/21 pacientes; un año o más de un año después de la suspensión del tratamiento, el tumor desapareció en 9 /12 y se mantuvo sin cambios en 3/12. La duración promedio del tratamiento fue de 135 ± 74 meses. Dos pacientes reiniciaron el tratamiento debido a que los niveles de PRL aumentaron. Conclusiones: En la mayoría de las pacientes estudiadas se normalizaron los niveles plasmáticos de prolactina y se observó una disminución o desaparición de los microprolactinomas. Los AD podrían suspenderse después de la menopausia en pacientes microprolactinomas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:136-141, 2014 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Introduction: The stimulatory role of estrogens on prolactin secretionn and on proliferation of lactotropic cells is well-established. There is scarce literature about the effects of menopause in patients with prolactinomas. Objectives: To assess the evolution of tumor size and prolactin (PRL) levels in patients with microprolactinomas diagnosed and treated with dopamine agonists bromocriptine (BEC)/cabergoline (CAB) during their fertile age and the effects of discontinuation of those drugs after menopause. Material and methods: retrospective, multicenter study. Twenty-one patients diagnosed with microprolac­tinomas during their fertile age were studied in their menopause. Mean ± SD age at menopause was 49±3.6 years. In all patients, treatment was stopped when they reached menopause. Results: Mean ± SD pre-treatment PRL level was 120 ± 58 ng/ml and during menopause after stopping treatment, it was 23 ± 14 ng/ml before 12 months, and 16 ± 6 ng/ml after 12 months. During menopause and when stopping treatment, the tumor disappeared in 9/21 and the tumor size decreased in 12/21 patients; a year or more after treatment discontinuation, the tumor disappeared in 9/12 and was unchanged in 3/12. The mean ± SD treatment duration was 135 ± 74 months. Two patients were restarted on treatment because PRL levels increased. Conclusions: Normal PRL levels and sustained reduction or resolution of adenomas were achieved in most patients studied. Only two out of 21 restarted treatment because of hyperprolactinemia. Dopamine agonists might be safely stopped after menopause in patients with microprolactinomas. Rev Argent Endocrinol Metab 51:136-141, 2014 No financial conflicts of interest exist.